一、什么是手足口病？患病后有何表現？
        手足口病（Hand，foot and mouth disease，HFMD）是一種常見兒童傳染病，多發生于學齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發病率最高。大多數幼兒患病后癥狀輕微，表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹或皰疹（斑丘疹和皰疹周圍有紅暈，表現為四不像：不像藥疹，不像蟲咬，不像牙齦皰疹，不像水痘；皮疹有四不特征：不痛、不癢、不結痂、不留疤痕；見下圖），伴或不伴發熱、流涎、咳嗽等癥狀，經對癥支持治療后多在1-2周內痊愈，少部分患兒可自愈；但少數EV71感染患兒病情可呈進行性發展，出現無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹等神經系統病變，有時還會合并神經源性肺水腫和心肌炎，個別重癥患兒病情進展迅速，可致死亡，少數幸存者往往遺留有不可逆的后遺癥。研究表明在國內導致HFMD流行的主要病原體是腸道病毒71型（human enterovirus 71，EV71）和柯薩奇病毒A組(Coxsackievirus A,CA)中的16型(CA16)，合并神經系統病變的病例絕大多數都是由EV71引起。國內外大量研究表明，EV71是導致重癥手足口病的主要病原體。我們課題組從2013-2015年共收集貴州地區HFMD咽拭子樣本兩千余例展開研究，通過體外病毒培養、分離、反轉錄（Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction ,RT-PCR）等技術，最終成功擴增出EV71毒株全基組序列。通過對EV71病毒分離株基因組分析研究表明，其基因全長均為七千余個 bp（base pair）,其中5′非編碼區（untranslation region，UTR）含七百余個 bp，3’UTR 含八十余個 bp，開放閱讀框（open reading frame，ORF）含六千余個 bp，共編碼兩千余個氨基酸（aminoacid， aa），未發現氨基酸的插入或缺失，符合腸道病毒71型基因特征，我們的研究表明貴州地區重癥手足口病的病原體也主要為EV71病毒。
   
二、手足口病的流行病學特點
        手足口病一般全年均有發生，4—7月為高發期。其傳染性強、傳播速度快、
隱性感染比例大，患者及隱性感染者為主要傳染源，由于成人免疫系統較完善，
感染病毒后一般不發病，也無任何癥狀；手足口病傳播途徑多樣、復雜，病毒主
要通過消化道、呼吸道、密切接觸以及接觸病人的糞便、粘膜皰疹液或被病毒污
染毛巾、手絹、牙杯、玩具、餐具、床上用品、內衣等引起間接接觸感染；目前，
嬰幼兒普遍易感，特別是年齡小、免疫力差、患有基礎疾病、體內無EV71或CAl6
抗體等的幼兒更易患病及重癥化。
本課題組除了對貴州地區手足口病臨床流行特點進行研究分析外，還進一步對其病原體EV71病毒展開了深入的分子流行病學研究，結果提示本地區流行的EV71病毒基因型與國內流行的基因型一致，均為C4a亞型，暫未出現抗原轉變，
因此，國家針對上述傳播特點制定的手足口病防控措施是適合本地區的。雖然貴
州地區EV71病毒基因型未發生改變，但我們的研究發現其已存在潛在的微小變
異，故仍需持續動態研究觀察病毒變異情況，警惕微小變異累積導致病毒型別及
毒力改變，造成新型毒株爆發流行，對本地區兒童健康造成嚴重威脅。
 
三、手足口病臨床分型及診療措施
    根據患兒臨床表現不同，臨床將手足口病分為普通病例及重癥病例，其中重癥病例又細分為重癥重型和重癥危重型，各型臨床表現具體如下：
1. 普通病例：主要表現為手、足、口、臀部皮疹，伴或不伴發熱。此型只需門診就診后居家治療觀察。
2.重癥病例重型和危重型，這2種類型需住院治療：
  (1)重型表現：主要表現為神經系統受累。如：精神差、嗜睡、易驚、譫妄；
 頭痛、嘔吐；肢體抖動，肌陣攣、眼球震顫、共濟失調、眼球
 運動障礙；無力或急性弛緩性麻痹；驚厥。體征可見腦膜刺激
 征，腱反射減弱或消失。
  (2)危重型表現：出現下列情況之一者即為此型：
               ①頻繁抽搐、昏迷、腦疝。
               ②呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部啰音等。
               ③休克等循環功能不全表現。
 
四、手足口病的早期識別
普通型手足口病早期識別：患兒若出現發熱，口腔皰疹、流涎、拒食、咳嗽等一
                        種或多種癥狀，需警惕，一旦手、足、臀部位，特
                        別是手掌、足底出現皮疹時便具有診斷意義，需密
                        切觀察患兒表現，警惕發展為重癥手足口病。
重癥手足口病早期識別：患兒除了出現上述普通型手足口病的一種或多種癥狀
                       外，如發生持續高熱不退、精神差、嘔吐、易驚、肢
                       體抖動、四肢無力、呼吸或心率增快、出冷汗、末梢
                       循環不良、高血壓、外周血白細胞計數明顯增高、高
                       血糖等癥狀需警惕重癥手足口病的發生。尤其是3歲
                       以下患兒，有可能在短期內發展為危重病例，一旦出
                       現以上癥狀，需立刻就診，否則可危及生命。
 
五、手足口病的防控策略
         當前，對于手足口病，臨床上尚無特異性治療方案，主要以對癥支持治療為主，故手足口病的預防對降低手足口病發病率及死亡率尤為重要。一方面，家
長需幫助孩子養成良好的衛生習慣，避免與手足口病患兒接觸，減少手足口病感染機會，另一方面，人工免疫是傳染病預防的主要措施之一，而疫苗接種是預防手足口病最根本、最重要且最有效的關鍵措施，具體如下：
1.家庭預防
    手足口病是腸道病毒傳染病，主要通過消化道傳染，也就是我們常說的“病
從口入”，另外也可以通過飛沫經呼吸道傳染。它的傳播途徑比較多，患者主要
為嬰幼兒和低齡兒童。對于這些自我防控能力很弱的易感人群，家長要注意以下
幾個方面：
（1）幫助、督促孩子做好洗手工作。飯前便后、外出回家后都要用肥皂或洗手
     液等給孩子認真洗手。另外，家長也特別應該注意自己的手部清潔衛生，
     自己的手沒洗干凈，病毒也可通過喂飯、喂奶傳染給孩子。家長為幼童更
     換尿布、處理糞便后均要洗手，并妥善處理污物。
（2）不要讓孩子直接飲用未經凈化的自來水，少吃生冷食物。家長在為孩子準
     備生食的蔬菜、水果時，要注意清洗干凈。使用過的餐具、奶瓶，應及時
     清洗、消毒。
（3）避免直接接觸患手足口病兒童，特別要避免使用患病兒童的餐具或便盆。
（4）手足口病不但可以通過污染的食物傳染，也可以通過呼吸道飛沫傳染。所
     以本病流行期間不要帶兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場所。注意保
     持家庭環境衛生，居室要經常通風。
（5）托幼、小學等集體單位在本病流行季節時，教室和宿舍等場所要保持良好
     通風；每日對玩具、個人衛生用具、餐具等物品進行清洗消毒；每日對門
     把手、樓梯扶手、桌面等物體表面進行擦拭消毒；教育指導兒童養成正確
     洗手的習慣，并注意炊事人員的手部清潔衛生。另外，托幼機構應每日進
     行晨檢，發現可疑患兒時，要對患兒采取及時送診、居家休息等措施；對
     患兒所用的物品要立即進行消毒處理。
（6）可使用肥皂、84消毒液對日常用品、玩具、尿布進行消毒，對奶具、餐具
     煮沸消毒。患兒糞便及其它排泄物可用消毒劑或漂白粉消毒；將衣被陽光
     曝曬，室內保持通風換氣。
2.人工免疫 -- 疫苗接種
     人工免疫是人為地使機體獲得特異性免疫，是免疫預防的重要手段，免疫預防的主要措施是接種疫苗。接種疫苗是目前人類大多數傳染病主要的預防措施。針對手足口病預防，我國的科研工作者對手足口病疫苗展開了大量研究，其類型包括滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等。
    2015年，由中國醫學科學院醫學生物學研究所自主研發的首個手足口病腸道病毒71型滅活疫苗獲批并陸續投入臨床使用，2016年，貴州各地區陸續開始對兒童接種該疫苗。該疫苗是利用C4亞型EV71毒株（FY-23K-B）接種于人二倍體細胞，經培養、病毒收獲、滅活、純化后，加入氫氧化鋁佐劑及甘氨酸穩定劑制成。該疫苗保護效力臨床試驗結果顯示：12000名6-71月齡健康受試者全程免疫本品1年內預防由EV71感染所致的任何程度手足口病的保護效力為97.3%，并進行了接種第2年的保護力觀察，保守估計疫苗保護率為93.77%。該疫苗適用于6月齡至5歲EV71病毒易感者，采用2針法，間隔1個月，每1次人用劑量為0.5ml（關于此疫苗接種詳細信息及接種事宜，可進一步到本院兒童保健科咨詢或電話垂詢：垂詢電話 -- 28924422）。
針對上述疫苗，部分家長提出疑問，該疫苗接種是否對貴州地區兒童有效？我們的課題研究證實，貴州地區EV71病毒基因型為C4亞型，與國內其他地區
流行毒株基因型一致，暫未發生亞型轉變，而目前國家批準使用的疫苗是利用C4亞型EV71毒株滅活制成，因此其對貴州地區EV71型手足口病預防是有作用的。但是，在環境因素的影響下，EV71病毒常會發生變異，一旦突變毒株獲得進化優勢，可導致新型手足口病病毒感染聚集性爆發，現有疫苗對患兒的保護作用可能會減弱，甚至失去保護作用。為應對此種現象，我們課題組在前期病毒基因研究的基礎上，進一步以VP1結構蛋白為切入點，利用VP1核酸序列分段合成含有交叉序列的多肽片段，然后篩選出其中免疫源性相對較高的制成多肽疫苗，并驗證了其具有較好的免疫保護作用，此時，利用本研究EV71抗原表位多肽疫苗研究方法開發抗原表位多肽疫苗針對性預防，有望有效控制這種情況。
    總之，對于手足口病，大家不用“談病色變”，緊張恐慌，只要做好上述預防工作，同時發病后及時到正規醫院診療，你的寶貝就會無大礙。
 
遵義市第一人民醫院兒科宣